McCaffrey zog sich demnach bei seinem Touchdown im dritten Viertel im Spiel gegen die Tampa Bay Buccaneers eine schwerwiegende Knöchelverstauchung zu. Vor seiner Verletzung legte er bei der 17:31-Niederlage (die Highlights im Video!) der Panthers 18 Rushes über 59 Yards, zwei Touchdowns und vier Catches auf. Nach seinem 7-Yard-Touchdown verließ er humpelnd das Spielfeld und kehrte nicht zurück.
Die Panthers machten McCaffrey vor der Saison zum bestbezahlten Running Back der NFL. Die Franchise verlängerte mit dem 24-Jährige um vier Jahre. Die Vertragsverlängerung bringt ihm insgesamt 64 Millionen Dollar ein. McCaffrey legte in der vergangenen Saison als erst dritter Spieler überhaupt in der NFL-Geschichte 1.000 Rushing- und Passing-Yards auf.
Die Panthers verloren die ersten zwei Spiele unter dem neuen Head Coach Matt Rhule.
