Die beiden 30-Jährigen siegten in New York 7:6 (7:5), 7:6 (12:10) gegen das tschechisch-indische Paar Lukas Dlouhy und Leander Paes.
Für die Bryans war es der insgesamt sechste Grand-Slam-Titel. Sie kassierten dafür 420.000 Dollar Preisgeld. Die Lokalmatadoren hatten im Viertelfinale das deutsche Duo Christopher Kas/Philipp Petzschner knapp bezwungen.
Paes verpasste einen Tag nach seinem Triumph im Mixed seinen zweiten Titel beim diesjährigen Turnier. Der 35-Jährige war 2006 in Flushing Meadows im Doppel erfolgreich. Dlouhy und Paes erhielten 210.000 Dollar Preisgeld.