Der 35 Jahre alte Santoro gewann sein Erstrunden-Match gegen John Isner (USA) mit 6:2, 6:2, 6:4 und trifft beim ersten Grand-Slam-Turnier des Jahres nun auf Titelverteidiger Roger Federer aus der Schweiz.
Der Weltranglisten-Erste setzte sich 6:0, 6:3, 6:0 gegen den Argentinier Diego Hartfield durch. Die Australian Open 2008 sind das 38. Grand-Slam-Turnier nacheinander, das Santoro bestreitet. Zuletzt hatte er 1998 in Wimbledon gefehlt.